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營養(yǎng)師說，生酮飲食可以幫助你減掉10%的體重。這些高脂肪、低碳水的飲食計(jì)劃會(huì)促使身體燃燒脂肪。它們還可以使腫瘤缺乏生長所需的葡萄糖，從而幫助對(duì)抗各種癌癥。從表面上看，這似乎很理想。但研究表明，這種飲食可能會(huì)對(duì)癌癥患者產(chǎn)生致命的、意想不到的副作用。

在患有胰腺癌和結(jié)直腸癌的小鼠中，酮會(huì)加速患有一種叫做惡病質(zhì)的致命的消耗性疾病。惡病質(zhì)患者和小鼠會(huì)出現(xiàn)食欲不振、體重急劇下降、疲勞和免疫抑制。這種疾病沒有有效的治療方法，每年約造成200萬人死亡。

“惡病質(zhì)是由無法愈合的傷口引起。”美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）助理教授Tobias Janowitz說，“這在進(jìn)展性癌癥患者中很常見。他們變得如此虛弱，以至于無法再進(jìn)行抗癌治療。”

Janowitz和CSHL博士后Miriam Ferrer正在研究酮的抗癌功效和它致命的副作用。他們發(fā)現(xiàn)，將酮與一種叫做皮質(zhì)類固醇的常見藥物結(jié)合使用，可以預(yù)防癌癥小鼠患惡病質(zhì)。它們的腫瘤縮小了，小鼠活得更長了。

“健康的小鼠也會(huì)通過酮來減肥，但它們的新陳代謝會(huì)適應(yīng)并趨于平穩(wěn)。”Janowitz解釋說，“而患有癌癥的小鼠無法適應(yīng)，因?yàn)樗鼈儫o法分泌足夠的皮質(zhì)酮荷爾蒙，這種荷爾蒙有助于調(diào)節(jié)酮的作用。它們無法停止減肥。”

酮會(huì)導(dǎo)致有毒的脂質(zhì)副產(chǎn)物積聚在癌癥細(xì)胞中，并通過一種稱為鐵下垂的過程殺死癌細(xì)胞。這減緩了腫瘤的生長，但也會(huì)導(dǎo)致早發(fā)性惡病質(zhì)。當(dāng)研究人員用皮質(zhì)類固醇替代耗盡的激素時(shí)，酮仍然可以縮小腫瘤，但并沒有引發(fā)惡病質(zhì)。

“癌癥是一種全身性疾病。它對(duì)正常的生物過程進(jìn)行重新編程，以幫助其生長。”Ferrer說，“由于這種重新編程，小鼠無法利用生酮飲食中的營養(yǎng)物質(zhì)，逐漸消瘦。但服用了類固醇后，小鼠的表現(xiàn)就會(huì)好得多。它們比我們嘗試的任何其他治療方法都活得更久。”

Janowitz和Ferrer的研究是國際癌癥大挑戰(zhàn)項(xiàng)目的一部分，旨在治療癌癥惡病質(zhì)。他們最近在《細(xì)胞代謝》發(fā)表了一篇關(guān)于這方面的權(quán)威綜述。該團(tuán)隊(duì)目前正在努力調(diào)整皮質(zhì)類固醇的時(shí)間和劑量，以擴(kuò)大與酮聯(lián)合治療癌癥的有效窗口。

“我們想要更加努力地對(duì)抗癌癥，這樣它就會(huì)生長得更慢。”Janowitz說，“如果我們能夠擴(kuò)大這種效果，使治療更有效，就可以最終使患者受益，并改善癌癥治療方法。”

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.05.008

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